在1997年的扫毒香港，三位曾经共患难、扫毒并肩作战的扫毒好兄弟马昊天（刘青云饰）、张子伟（张家辉饰）与苏建秋（古天乐饰），扫毒共同加入了警队的扫毒扫毒科。然而，扫毒在一次临时更改计划的扫毒行动中，建秋因为卧底的扫毒身份而不得不与妻子袁泉相隔两地，内心的扫毒挣扎让他萌生退意。但在两位兄弟的扫毒劝说下，他决定坚持到最后。扫毒为了获取更大的扫毒情报，建秋前往泰国与毒枭Bobby（卢惠光饰）接头，扫毒目的扫毒是为了引出最大的目标——“八面佛”（卢海鹏饰）。与此同时，扫毒阿天和子伟以及同事阿益（吴廷烨饰）则在暗中监视着他们。然而，由于泰国警方的合作不力，建秋的身份暴露，行动陷入了危机。就在阿天与子伟全力营救建秋的过程中，一场生死较量悄然展开。最终，在阿天为了兄弟情谊的抉择下，一场惊心动魄的大战一触即发，不仅考验着三人的友情和忠诚，更将他们推入了前所未有的险境之中。
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